跟着全国东谈主口老龄化，阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的患病率握住加多。尽管神经退行性疾病酿成的情感和经济亏蚀越来越大，但现存的调节有盘算推算实在全王人局限于那些有助于舍弃症状但穷乏编削疾病进展的才气的有盘算推算。大限制全基因组关联询查透彻编削了遗传对东谈主类疾病影响的办法。诚然这些询查标明遗传学在大无数复杂疾病（包括那些影响核心神经系统的疾病）中发达着核心作用，但描写受疾病干系基因和突变影响的细胞类型和特定细胞功能仍然是该边界的主要挑战。事实上，这些常识关于更深切地了解疾病病因至关蹙迫，况且可能最终成为征战更灵验的调节秩序来叛逆神经退行性变的要津。
来自加拿大爱德华王子岛大学 Jay Penney团队觉得，小胶质细胞的突触修剪是一个蹙迫的发育经过，在穷乏TREM2的小鼠中受损。突触修剪也不错在成东谈主大脑的一些病理景色下被不合乎地激活，包括神经变性。补体系统是参与发育和病感性突触修剪的一个主要信号轴。兴味的是，多种分泌的补体身分，包括C1QA、C1QB、C1QC、C2和C3，以及补体受体CR1和C1QR1，王人在捎带TREM2 R47H/+突变的小胶质细胞中上调。除了这种补体激活外，TREM2 R47H/+突变的促炎作用以及R47H/+小胶质细胞中嘌呤能受体P2RY6的上调也有可能促进突触丢失。不管是通过一种机制仍是这些机制的组合，捎带TREM2 R47H/+突变的小胶质细胞不错促进哺乳动物大脑中的突触摈斥，可能有助于疾病经过。诚然仅基于一种神经退行性干系突变，但这些发现对关爱要津的小胶质细胞经过具有携带兴味，当这些经过受到烦躁时，可能导致神经退行性疾病的发展。TREM2 R47H/+突变在东谈主类小胶质细胞中的存在似乎同期毁伤稳态小胶质细胞功能，同期也促进毒性疾病干系功能，如炎症和突触剪断。因此， TREM2 R47H/+不单是是一种功能丧失突变，而是对东谈主类小胶质细胞产生增益和功能丧失效应。此外，使用指点多颖异细胞模子来解开疾病干系突变的影响，关于办法疾病发展的机制至关蹙迫，最终可能是征战更灵验的神经退行性疾病调节秩序的要津。
著作在《中国神经再生询查（英文）》杂志2025年 5月 5 期发表。
著作源头：MacDonald DS现金九游体育app平台, Penney J (2025) Microglial dysfunction and genetic risk for neurodegenerative disease. Neural Regen Res 20(5):1401-1402. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00146
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